Сервис Knowledge database EDQM

Незаменимым инструментом для специалистов по разработке или регистрации лекарственных средств является База Знаний (Knowledge database) Европейского директората по качеству ЛС. База Знаний позволяет получить сводную информацию по фармацевтическим субстанциям, монографии на которые находятся в разработке или уже опубликованы в Европейской фармакопее.

В данной статье, на примере субстанции Целекоксиб, мы разберем основные моменты практического использования Knowledge database.

Вид стартовой страницы приведен на рисунке ниже. Поиск фармацевтических субстанций может осуществляться по английскому, французскому или латинскому наименованиям, а также по номеру монографии EP. Кроме того, допускается использование поисковых фильтров.

Knowledge-database EDQM

Страница результатов поиска выглядит следующим образом:

Knowledge-database, результаты поиска.

Переходим по ссылке на страницу с подробной информацией по субстанции:

Подробная информация по субстанции

Рассмотрим каждый пункт по отдельности:

  • Status: In use - монография опубликована в EP (возможно также "Elaboration" - находится в разработке).
  • Monograph Number: номер монографии Европейской фармакопеи.
  • English Name, French Name, Latin Name: в пояснении не нуждаются.
  • Pinyin Name, Chinese Name: отражение заслуг Китая в фармацевтике.
  • Pharmeuropa: указан номер издания журнала Pharmeuropa, в котором был опубликован драфт данной монографии. Подробнее о сайте Pharmeuropa Online рассказано здесь.
  • Published in English Supplement: номер издания Европейской Фармакопеи, в котором была опубликована последняя актуальная версия монографии (может меняться в случае пересмотра монографии).
  • Published in French Supplement: в пояснении не нуждается.
  • Published in French Supplement: в пояснении не нуждается.
  • Chromatogram: Для некоторых аналитических методик можно скачать хроматограммы. Данная информация бывает крайне полезной, т.к. в Европейской фармакопее типичные хроматограммы не публикуют.
  • Additional information: Может быть приведена дополнительная информация.
  • History: Приводится история изменений в монографии. Например для Целекоксиба указано, что в версии EP 8.7 в тесте "Посторониие примеси" были пересмотрены критерии разрешения с примесью А, а в версии EP 9.0 исключен показатель "Тяжелые металлы".
  • Interchangeable (ICH_Q4B): Взаимозаменяемость согласно руководству ICH_Q4B.
  • International Harmonisation chapter 5.8: Международная гармонизация.
  • Reference standards: Для всех используемых стандартных образцов указаны: номер по каталогу EP CRS, название СО, номер валидной серии, количество СО в упаковке и цена.
  • Practical Information: Обычно для хроматографических методик приведены торговые марки пригодных хроматографических колонок. Эту информацию можно считать незаменимой. Для Целекоксиба в монографии EP указано, что в тесте "Посторонние примеси" используют эндкепированную фенилсилильную колонку, 250 х 4,6 мм, 5 мкм. Однако, из личного опыта автору известно, что только две, указанные в Knowledge database, колонки выдерживают требования EP по разделению примесей А и B c целекоксибом. В свое время на перебор различных колонок был потрачен не один рабочий день.

Если монография на субстанцию находится в разработке или на пересмотре, то обычно присутствуют дополнительные поля:

Дополнительные поля при разработке или пересмотре монографии

  • On-going: Revision - пересмотр монографии или Elaboration - находится в разработке.
  • State of work: Выделяют 4 стадии работы: 0 - потребность осознана, но работы еще не начались; 1 - разработка проекта монографии (драфта); 2 - текст монографии разрешен к публикации в журнале Pharmeuropa; 3 - проект монографии представлен на рассмотрение Комиссии Европейской фармакопеи; 4 - монография утверждена.
  • Pharmeuropa: Номер издания журнала Pharmeuropa, в котором был опубликован драфт данной монографии (см. выше).
  • Description: Приводится информация о планируемых изменениях.

Еще одно важное поле - это перечень производителей субстанции, имеющих сертификат соответствия Европейской фармакопее (CEP). Наличие CEP, говорит о том, что досье производителя (ASMF или DMF) на данную субстанцию прошло экспертизу комиссией EDQM. Методики анализа на такую субстанцию в основном должны соответствовать монографии EP. Все различия подлежат рассмотрению, обсуждению и утверждению комиссией. Кроме проверки досье, также периодически проводятся реальные фармацевтические инспекции производителей АФС. Нередки случаи, когда по результатам таких проверок сертификат соответствия аннулируют.

Сертификат соответствия EP (CEP)

В завершение статьи на примере Целекоксиба рассмотрим важное различие между хроматограммами, приведенными на сайтах Knowledge database EDQM и Pharmeuropa Online.

Типичная хроматограмма на сайте Knowledge database EDQM

 

Типичная хроматограмма на сайте Pharmeuropa Online

На хроматограмме с сайта Knowledge database не указана марка колонки на которой проводился анализ. На хроматограмме с сайта Pharmeuropa Online указано, что анализ был проведен на колонке Thermo Scientific BetaBasic Phenyl. Данное различие может быть критичным. Так, в случае с Целекоксибом, на альтернативной колонке Supelco LC-DP в условиях анализа EP разрешение между целекоксибом и примесью B получается значительно меньшим (на пределе допустимых значений). Поэтому иногда следует обращаться к "истокам разработки".

 

вернуться к началу раздела
"Фармразработка и фарманализ"